Первой главной и самой известной киноролью стала роль Ларисы Дмитриевны Огудаловой в фильме «Жестокий романс» в 1984 году.
С 1986 по 1990 годы — актриса киностудии «Ленфильм».
В 1994 году Ларисе Гузеевой было присвоено почётное звание «Заслуженный артист Российской Федерации» – «за заслуги в области киноискусства».
Кроме «Жестокого романса», актриса снялась ещё в шестидесяти кинокартинах.
С 2008 года работает телеведущей на «Первом канале» в программе «Давай поженимся!».В 2009 году за работу в этой программе Гузеева стала лауреатом российской национальной телевизионной премии «ТЭФИ» в номинации «Лучший ведущий ток-шоу».
С 2001 по 2005 год Лариса Гузеева была ведущей ток-шоу о материнстве и детстве «Я — мама» на телеканале «ТВ Центр».