Музыкальную карьеру начала, выступая в группе «Безумные светлячки». Получила предложение от телеканала Муз-ТВ стать телеведущей одной из развлекательных программ. Немногим позже получила предложение работать на телеканале ТВ-6. Начиная с 1997 года была ведущей таких программ, как «На ночь глядя» на Муз-ТВ, «Дрёма» на ТВ-6, «Культиватор» на канале «ТВ Центр», «Звёздная разведка» на «М1», «Шоу-бизнес» на СТС. В 2005—2009 годах была ведущей программы «Секс с Анфисой Чеховой» на ТНТ. В 2010—2011 годах вела передачу «Спокойной ночи, мужики!» на канале ДТВ.
В сентябре 2009 года актриса дебютировала на театральной сцене – в постановке «Однажды звёздной ночью». В 2010 году попробовала себя в качестве радиоведущей, вела передачу «Анфиса и Король» на «Мегаполис FM».
В 2011 году вела на украинском канале СТБ реалити-шоу «Холостяк. Как выйти замуж».
В декабре 2017 года стала ведущей «звёздного» выпуска тревел-шоу «Орёл и решка».
В декабре 2017 года после продолжительного перерыва вернулась на СТС, с 17 февраля 2018 года стала ведущей реалити-шоу «Взвешенные и счастливые люди».